量组治疗180天时，载脂蛋白B降低14.3%，TG降低50.3%，LDL-C降低16.8%，非HDL-C降低25.5%，且未发生严重不良反应[4]。该研究证实，Solbinsiran可在他汀基础上进一步改善多组分血脂异常，尤其适用于TG与LDL-C双重升高的难治性患者。

1.2 Plozasiran：载脂蛋白C-III沉默拯救家族性乳糜微粒血症综合征

家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）由LPL功能缺陷或载脂蛋白C-III（ApoC-III）异常导致，表现为严重高甘油三酯血症（TG＞10mmol/L）及反复急性胰腺炎[5]。Plozasiran通过沉默ApoC-III mRNA，减少其对LPL的抑制作用。PALISADE III期试验中，25mg与50mg Plozasiran组治疗10个月后，TG中位数分别降低80%和78%，显着优于安慰剂组的17%（P＜0.001），且急性胰腺炎发生率降低，安全性良好[6]。这表明Plozasiran是FCS患者的首个靶向治疗药物，填补了该领域的治疗空白。

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2 新型注射类药物：从降脂到心血管结局的全面保护

注射制剂通过优化递送方式或作用靶点，在强化降脂的同时，聚焦心血管高危人群的事件预防。

2.1 CSL112：ApoA-I输注增强胆固醇逆转运

载脂蛋白A-I（ApoA-I）是HDL的主要成分，介导胆固醇逆转运（RCT），具有抗炎、稳定斑块作用[7]。CSL112是富含ApoA-I的血浆制剂，通过增强RCT减少斑块脂质负荷。AEGIS-II III期试验纳入急性心梗合并多支病变患者，虽90天主要复合终点无显着差异，但亚组分析显示基线LDL-C＞100mg/dl的高血脂患者，CSL112组1年主要心血管不良事件（MACE）风险低于安慰剂组（3.4% vs. 3.9%），1型心梗发生率降低[8]。提示其在高血脂合并急性冠脉综合征患者中可能存在心血管保护价值。

2.2 依洛尤单抗在肥胖人群中的疗效差异化

PCSK9抑制剂通过阻止LDL受体降解降低LDL-C，依洛尤单抗已被证实可降低ASCVD风险[9]。FOURIER试验亚组分析显示，安慰剂组MACE风险随BMI升高而增加；依洛尤单抗治疗的BMI≥35kg/m2患者LDL-C降幅达53%，BMI＞30kg/m2患者MACE风险降低更显着[10]。这提示肥胖（尤其是2-3级肥胖）的ASCVD患者可能从依洛尤单抗中获益更多，为体重相关血脂异常提供优化策略。

3 口服类创新药物：提升依从性的便捷化治疗

口服药物通过突破生物利用度瓶颈，为需长期治疗的患者提供更便捷的选择，尤其关注他汀不耐受人群。

3.1 Enlicitide（MK-0616）：口服PCSK9抑制的突破性进展

PCSK9抑制剂传统为注射剂型，患者依从性受限。Enlicitide是一种口服环肽类PCSK9抑制剂，通过模拟抗体结合域抑制PCSK9与LDL受体的相互作用。CORALreef HeFH和CORALreef AddOn两项III期试验证实，其在杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）及他汀治疗不达标的患者中显着降低LDL-C，且安全性良好[11]。作为全球首个III期成功的口服PCSK9抑制剂，它有望颠覆传统给药模式，解决注射恐惧导致的治疗中断问题。

3.2 贝派地酸：ACL抑制为他汀不耐受者兜底

ATP-柠檬酸裂解酶（ACL）是胆固醇合成上游关键酶，贝派地酸通过抑制ACL减少胆固醇生成，与他汀无交叉不良反应[12]。CLEAR系列研究显示：他汀不耐受者单用贝派地酸可降低LDL-C 21.4%，联合依折麦布降幅达28.5%；他汀基础上联合治疗可进一步降低LDL-C 17.4%-18.1%[13-15]。CLEAR-Outes试验更证实其可降低他汀不耐受高危患者的MACE风险，成为该人群的重要替代方案。

4 他汀类药物的基石地位与新型药物的协同价值

他汀类药物仍是高血脂一线治疗：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等通过